科學(xué)家發(fā)現(xiàn)嗎啡成癮治療新通路

近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授李曉明實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，在大腦中存在一條調(diào)節(jié)嗎啡成癮的神經(jīng)通路。該研究首次發(fā)現(xiàn)腹側(cè)背蓋區(qū)到中縫背核存在兩條平行的抑制性神經(jīng)通路。該研究為治療阿片類物質(zhì)依賴提供了新靶點(diǎn)，為臨床上嗎啡鎮(zhèn)痛的長(zhǎng)期應(yīng)用提供了可能，為臨床上開發(fā)低成癮性的鎮(zhèn)痛藥物提供了理論基礎(chǔ)。相關(guān)成果近日發(fā)表于《神經(jīng)元》。

嗎啡是一種阿片類物質(zhì)，也是臨床上最有效的鎮(zhèn)痛劑之一，但長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生耐受性的特點(diǎn)大大限制了嗎啡的臨床應(yīng)用。為了更好發(fā)揮嗎啡的鎮(zhèn)痛作用，減少和阻斷嗎啡成癮危害，需要對(duì)嗎啡的作用機(jī)制進(jìn)行更深入研究。

此次，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在介導(dǎo)小鼠產(chǎn)生厭惡的這條通路上，嗎啡結(jié)合特異表達(dá)嗎啡受體MOPs后會(huì)抑制該條通路，并且使小鼠表現(xiàn)為強(qiáng)迫性地尋找和攝取嗎啡的行為。

既然在反復(fù)注射嗎啡使小鼠產(chǎn)生依賴的過程中，頭端腹側(cè)背蓋區(qū)到中縫背核通路被抑制，那么改變這條通路的活動(dòng)是否能對(duì)嗎啡的依賴產(chǎn)生影響呢?為驗(yàn)證這一猜想，研究團(tuán)隊(duì)通過藥理學(xué)方法，在反復(fù)注射嗎啡的同時(shí)激活該條通路，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，激活該通路后可以降低因嗎啡注射而產(chǎn)生的欣快感，但不影響嗎啡產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)敏化和鎮(zhèn)痛，并且緩解了嗎啡反復(fù)注射引起的耐受。