首次揭示載脂蛋白E在衰老調控中的作用和機制

發布時間：2022-03-29 14:41:21 來源：中國科學報責任編輯：caobo

3月29日，中國科學院動物研究所研究員劉光慧與多家機構科研人員合作，在《自然—-衰老》在線發表研究論文，首次揭示載脂蛋白E(APOE)在衰老調控中的作用和機制。

載脂蛋白E(APOE)作為一種經典的脂質結合蛋白，可以與膽固醇或其他脂質結合形成脂蛋白顆粒，介導中樞神經系統和外周組織中的脂質轉運。越來越多的證據表明，APOE基因多態性與阿爾茨海默病、血管動脈粥樣硬化以及人類壽命調控密切相關，其一直被認為是阿爾茨海默病等衰老相關退行疾病的關鍵易感基因。

研究人員發現，APOE的蛋白水平在多種人類干細胞衰老模型中均發生上調，這提示APOE與人干細胞衰老調控存在潛在聯系。進一步研究顯示，過表達APOE能夠加速人干細胞衰老，而CRISPR/Cas9介導的APOE敲除可以延緩人干細胞衰老，說明APOE的聚積是細胞衰老的新型驅動力。

機制分析表明，細胞核內的APOE可與內層核膜蛋白LBR、Emerin以及異染色質蛋白KAP1形成蛋白復合物。APOE通過自噬-溶酶體途徑促進核膜蛋白和異染色質組分的降解，破壞核周異染色質的穩定性，進而導致基因組重復序列的去抑制及異常高表達，驅動人干細胞衰老。

劉光慧表示，在多種人類細胞模型中敲低APOE均能延緩細胞衰老，這說明APOE可作為減輕衰老及衰老相關病理的潛在分子靶標。研究拓展了人們對載脂蛋白APOE的新型生物學功能及機制的認知，為延緩衰老及衰老相關疾病提供了新的線索和思路。