骨關(guān)節(jié)炎尚無(wú)法治愈 科學(xué)家確定骨關(guān)節(jié)炎新的藥物靶點(diǎn)

近日，由德國(guó)亥姆霍茲慕尼黑中心轉(zhuǎn)化基因組學(xué)研究所領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際團(tuán)隊(duì)成功確定了骨關(guān)節(jié)炎新的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素和藥物靶點(diǎn)。

骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性病變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織2021年2月發(fā)布的數(shù)據(jù)，全球骨關(guān)節(jié)炎患者大約3.43億人。該病會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)慢性疼痛和僵硬，是導(dǎo)致殘疾的主要原因之一。迄今為止，尚無(wú)法治愈。因此，迫切需要更好地了解致病的機(jī)理并開(kāi)發(fā)新的治療方法。

現(xiàn)在，由德國(guó)亥姆霍茲慕尼黑中心轉(zhuǎn)化基因組學(xué)研究所所長(zhǎng)、慕尼黑工業(yè)大學(xué)的埃萊夫塞里婭·澤爾吉尼亞教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)成功確定了骨關(guān)節(jié)炎的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素和藥物靶點(diǎn)。作為迄今為止規(guī)模最大的骨關(guān)節(jié)炎研究項(xiàng)目，42位合作者共同在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表了文章，有望成為骨關(guān)節(jié)炎研究的一個(gè)里程碑。

基于廣泛的國(guó)際合作，科學(xué)家們對(duì)來(lái)自9個(gè)不同人群的826690名個(gè)體(其中177517名患有骨關(guān)節(jié)炎)進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究分析，識(shí)別了跨越11種骨關(guān)節(jié)炎表型的100種獨(dú)立相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)變異，其中52種是此前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)的。澤爾吉尼亞教授說(shuō)：“我們現(xiàn)在對(duì)這種嚴(yán)重疾病的遺傳基礎(chǔ)有了更多的了解。”

研究團(tuán)隊(duì)解決了骨關(guān)節(jié)炎的很多難題。例如，研究了拇指和脊柱骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)險(xiǎn)變異，并確定承重和非承重關(guān)節(jié)之間的遺傳效應(yīng)差異;確定了性別特異性和早期發(fā)病年齡的骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn);整合了來(lái)自原代患者組織(包括關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨和骨贅軟骨)的功能基因組數(shù)據(jù)，確定了高可信度的效應(yīng)基因;提供與疼痛(主要疾病癥狀)相關(guān)表型的遺傳相關(guān)性證據(jù)，并確定與神經(jīng)元過(guò)程相關(guān)的因果基因等。

論文第一作者、荷蘭鹿特丹伊拉斯謨大學(xué)的辛迪·波爾解釋說(shuō)：“通過(guò)研究多種關(guān)節(jié)的骨關(guān)節(jié)炎，我們還發(fā)現(xiàn)了對(duì)所有形式的骨關(guān)節(jié)炎都有風(fēng)險(xiǎn)的特定基因變化。其中一些基因可能會(huì)成為骨關(guān)節(jié)炎的(通用)藥物靶點(diǎn)。”這些研究成果提供了對(duì)疾病過(guò)程中關(guān)鍵分子參與者的理解，并突出了有吸引力的藥物靶標(biāo)可用于加速轉(zhuǎn)化。下一步需要進(jìn)行功能和臨床研究，以檢查如何有針對(duì)性地治療受影響的基因和蛋白質(zhì)，以及這些干預(yù)措施最終如何影響患者的病程。”(科技日?qǐng)?bào)記者 李山)