全球首例！血友病基因治療后成功完成大手術(shù)

科普時報記者 張佳星

一位基因治療后成功完成大手術(shù)的中國血友病患者成為“全球首例”。日前相關(guān)醫(yī)學成果在國際頂級綜合醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表。

“他是全球首例像正常人一樣成功完成膝蓋置換術(shù)的血友病患者。”論文通訊作者、中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）副院（所）長張磊告訴科普時報記者，他也是首個在基因治療后不需要輸注凝血因子大手術(shù)成功的病例。

(資料圖)

美國賓夕法尼亞大學醫(yī)學院費城兒童醫(yī)院教授喬治認為，患者所完成的全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，在全球范圍內(nèi)首次證明FIX-Padua基因治療具備承受對止血能力要求極高的大手術(shù)能力。

從“圖紙”入手，直接替換“錯誤基因”

“基因治療的目的是用正確的基因替換掉體內(nèi)發(fā)生錯誤的基因。”張磊說，這位血友病B患者的發(fā)病機制是體內(nèi)一類編碼凝血因子（FIX）的基因發(fā)生了突變，導(dǎo)致肝臟無法合成正常凝血因子，類似于工廠缺乏制造某種產(chǎn)品的圖紙（基因），從而無法正常生產(chǎn)出產(chǎn)品（FIX）一樣。

基因治療時，通過設(shè)計先進、復(fù)雜的載體，科研人員把“正確的基因”成功帶進去并發(fā)揮作用。比如在治療血友病患者時用腺相關(guān)病毒（AAV）作為載體，把有用的FIX基因運送到患者的肝臟細胞中，讓肝臟細胞能夠按照正常的基因生產(chǎn)出FIX凝血因子，釋放到血液中。

相較于傳統(tǒng)治療方法，基因治療從“圖紙”入手，直接修正基因，因此可以通過一次注射獲得體內(nèi)長期的因子活性，理論上可以將因該基因變異導(dǎo)致的血友病治愈。

開創(chuàng)血友病手術(shù)無需“額外保障”先例

根據(jù)2020版中國血友病治療指南，血友病患者在接受小、中、大手術(shù)時都需要輸注凝血因子以達到一定水平，防止出血，這就增加了手術(shù)的復(fù)雜性和受限性。

基因治療能不能讓血友病人和正常人一樣進行大手術(shù)？科研團隊對這位接受基因治療的重型血友病B患者進行一年多隨訪，并開展基于遺傳性出凝血疾病的發(fā)病機制、診斷與治療研究分析。

“此次研究提示我們，患者體內(nèi)的凝血因子活性達到50%左右時，就可以像正常人一樣進行大手術(shù)而不出血。” 論文第一作者、中國醫(yī)學科學院血液學研究所主任醫(yī)師薛峰說，此前無論在動物模型或是人體中，基因治療體內(nèi)止血能力能不能耐受大手術(shù)的止血挑戰(zhàn)都沒有得到證實，這次在國際上首次回答了“血友病大手術(shù)實施條件”這一問題，未來還需要更多的研究加以證實。

“這既是全球首個報道的基因治療后接受膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的血友病患者，也是全球首個在基因治療后接受大手術(shù)而不需要輸注凝血因子FIX的病例。”張磊說，此前手術(shù)需要額外輸注凝血因子，以確保患者正常凝血。

能否拓展為“全球多例”

那么，這樣的手術(shù)有沒有可能實現(xiàn)普及，從“全球首例”拓展為“全球多例”？

“能否進行手術(shù)取決于患者體內(nèi)真正的止血能力。” 張磊說，目前的診療效果以凝血因子的活性數(shù)值為標準。因為正常人的因子水平是50%—150%，當治療后活性高于50%定義為治愈，也有患者活性沒有高于50%，也可以做到平時生活時不出血。因此，這種判定標準能不能如實反映真正的止血能力，目前還沒有一個定論。

“從活性數(shù)據(jù)來看，如果需要，患者也可以耐受心臟之類大手術(shù)，但在術(shù)前需要我們做好預(yù)案，一旦發(fā)生超出預(yù)期出血，就要進行及時處理。” 薛峰說。

標簽： 基因治療 凝血因子 發(fā)病機制