【科普】案例分析 | 基因檢測指導(dǎo)精神疾病用藥

精神障礙在我國的發(fā)病率約為17%，并呈逐年上升趨勢，目前控制精神障礙的手段主要有藥物治療，但藥物治療存在較為明顯的個(gè)體差異，主要表現(xiàn)為療效不穩(wěn)定，甚至引發(fā)一系列的不良反應(yīng)，這可能與體內(nèi)代謝酶、受體或轉(zhuǎn)運(yùn)體的突變有關(guān)。

根據(jù)《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告 2020》，我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)超過一百萬份，其中，精神疾病用藥的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)位居第五位。精神疾病用藥不良反應(yīng)情況形勢嚴(yán)峻。

基因檢測指導(dǎo)精神科臨床用藥案例

病例治療詳情

患者信息：男/30歲。

主要表現(xiàn)：孤僻、注意力不集中、膽小怯言、多疑敏感，感覺周圍人都在非議自己等。

入院診斷：精神分裂癥。

入院治療：服用過喹硫平、利培酮、異丙嗪等藥物，好轉(zhuǎn)出院。

出院后因不能堅(jiān)持服藥，病情反復(fù)。

病情反復(fù)：吞咽困難，情緒躁動(dòng)、對(duì)話不語、面露懼色。

自行調(diào)整用藥：利培酮每次2mg/每日2次；葡醛內(nèi)酯每次200mg/每日3次；苯海索每次2mg/每日2次；喹硫平每次50mg/每晚1次。

調(diào)整用藥后表現(xiàn)：反復(fù)啃咬自己的雙手，并將手咬成輕傷，家屬為其佩戴手套，患者仍不能自控咬手行為。

因病情出現(xiàn)反復(fù)，家屬自行調(diào)整用藥，然而患者病情非但沒有得到緩解，還出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，因而再次入院接受診斷和治療。

入院檢查：接觸被動(dòng)，問話不答，更衣不合作；意識(shí)清，思維內(nèi)容不暴露，注意力不集中；定力、感知覺、思維、智能等精神活動(dòng)均不能正常檢查；情緒不穩(wěn)定、行為怪異、反復(fù)啃咬自己雙手；時(shí)有大聲喊叫，不斷發(fā)出“啊啊”叫聲，表情痛苦，坐臥不安。

入院診斷：精神分裂癥。

入院治療：間斷肌內(nèi)注射地西泮每次10mg，停用喹硫平，利培酮減量至每日白天1mg、晚上2mg，繼續(xù)服用苯海索每次2mg、每日2次。癥狀無明顯緩解、反復(fù)咬手，整日不眠。

考慮患者可能是藥物過量引起的不良反應(yīng)，或代謝酶異常基因攜帶者，建議進(jìn)行藥物基因檢測。

基因檢測結(jié)果：該患者CYP2D6基因型為*10/*10型，CYP2D6酶活性相對(duì)較弱，其他結(jié)果均正常。這表明患者屬于代謝酶異常中的慢代謝型，故應(yīng)適當(dāng)降低經(jīng)CYP2D6代謝藥物的劑量。

用藥建議：減少利培酮?jiǎng)┝恐撩看?mg，每日2次。

減量后第2天，患者意識(shí)清醒，接觸改善，能簡單回答問題。減量后第3天接觸正常，思維條理清晰，咬手行為消失，治療合作，生活可自理，飲食睡眠正常。

來源：doi:10.3969/j.issn.2095-9346.2017.03.016

利培酮主要通過CYP2D6代謝為9-羥利培酮，二者血藥濃度的關(guān)系與療效及藥物不良反應(yīng)相關(guān)。CYP2D6*10 等位基因突變導(dǎo)致CYP2D酶活性中等程度降低，影響活性成分血藥濃度。

荷蘭皇家藥物基因組學(xué)工作組(DPWG)建議該類患者降低利培酮?jiǎng)┝炕驌Q用不以CYP2D6為主要代謝途徑的藥物。

精神科患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高，如果不使用藥物基因檢測，采用失誤法選藥，根據(jù)癥狀、不良反應(yīng)對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整，勢必延長調(diào)藥周期，延誤治療。

精神科選藥靈活度大，用藥不良反應(yīng)多，或與用藥個(gè)體基因多態(tài)性、體內(nèi)代謝酶、受體轉(zhuǎn)運(yùn)體的突變密切相關(guān)。用藥前進(jìn)行基因檢測，可以為精神科藥物選用及用量進(jìn)行指導(dǎo)，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，增強(qiáng)依從性，從而提高臨床療效，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)用藥。

抗精神疾病常見不良

奧氮平：便秘、嗜睡、體重增加、食欲增加、血糖升高、靜坐不能、頭暈等。

氯氮平：頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口干、便秘、體位性低血壓、心動(dòng)過速。體重增加，血糖、血脂升高。嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞缺乏癥及繼發(fā)性感染等。

思瑞康：頭暈、嗜睡、直立性低血壓、心悸、口干、食欲不振、便秘等。

氯丙嗪：體位性低血壓、心悸或心電圖改變。震顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。過敏性皮疹或剝脫性皮炎等。

利培酮：失眠、焦慮、易激惹、頭痛、口干、血清泌乳素升高、月經(jīng)不調(diào)、視物模糊等。

奮乃靜：錐體外系副作用、口干、視物模糊等。長期大量服藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。

安坦：口干、視物模糊等，偶見心動(dòng)過速、惡心、嘔吐、尿潴留、便秘等。

阿立哌唑：嗜睡、頭疼、發(fā)熱等。

卡馬西平：白細(xì)胞減少、嗜睡、嘔吐、頭痛、意識(shí)模糊、惡心、皮膚過敏反應(yīng)等。

丙戊酸鈉：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、可使血小板減少引起紫癜、出血和出血時(shí)間延長等。

文拉法辛：疲倦、高血壓、頭暈、食欲下降、便秘、惡心嘔吐、血清膽固醇增高等。

托吡酯：嗜睡、頭昏、疲乏、煩躁不安、體重下降、感覺異常、惡心、眼球震顫等。

碳酸鋰：早期表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等消化道癥狀，繼而出現(xiàn)肌無力、共濟(jì)失調(diào)、四肢震顫、嗜睡、意識(shí)模糊或昏迷等中毒征象等。

舍曲林：口干、多汗、眩暈、震顫、腹瀉、惡心、厭食、失眠、嗜睡、性功能障礙等。

齊拉西酮：主要為皮疹，多見體位性低血壓、心動(dòng)過速、腹痛、感冒樣癥狀等。

帕利哌酮：QT間隙延長、遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙、高血糖和糖尿病、高催乳素血癥、認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能障礙、肌張力障礙、吞咽困難等。

氟哌啶醇：錐體外系反應(yīng)較重且常見出現(xiàn)明顯的扭轉(zhuǎn)痙攣，吞咽困難，靜坐不能等。

舒必利：失眠、早醒、頭痛、煩躁、乏力、食欲不振，月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、體重增加等。

丁螺環(huán)酮：頭暈、頭痛、惡心、嘔吐及胃腸功能紊亂等。

氟伏沙明：嗜睡、眩暈、頭痛、失眠、緊張、激動(dòng)、焦慮、厭食、便秘、口干、腹瀉、消化不良等。

氨磺必利：錐體外系癥狀（震顫、流涎、肌張力亢進(jìn)、靜坐不能）、嗜睡、肝損等。

勞拉西泮：鎮(zhèn)靜、眩暈、乏力、步態(tài)不穩(wěn)等。

基因檢測咨詢電話：

0351-4035887、13835116118

標(biāo)簽： 不良反應(yīng) 靜坐不能