【科普】案例分析 | 基因檢測指導精神疾病用藥

精神障礙在我國的發病率約為17%，并呈逐年上升趨勢，目前控制精神障礙的手段主要有藥物治療，但藥物治療存在較為明顯的個體差異，主要表現為療效不穩定，甚至引發一系列的不良反應，這可能與體內代謝酶、受體或轉運體的突變有關。

根據《國家藥品不良反應監測年度報告 2020》，我國藥品不良反應報告數超過一百萬份，其中，精神疾病用藥的不良反應報告數位居第五位。精神疾病用藥不良反應情況形勢嚴峻。

基因檢測指導精神科臨床用藥案例

病例治療詳情

患者信息：男/30歲。

主要表現：孤僻、注意力不集中、膽小怯言、多疑敏感，感覺周圍人都在非議自己等。

入院診斷：精神分裂癥。

入院治療：服用過喹硫平、利培酮、異丙嗪等藥物，好轉出院。

出院后因不能堅持服藥，病情反復。

病情反復：吞咽困難，情緒躁動、對話不語、面露懼色。

自行調整用藥：利培酮每次2mg/每日2次；葡醛內酯每次200mg/每日3次；苯海索每次2mg/每日2次；喹硫平每次50mg/每晚1次。

調整用藥后表現：反復啃咬自己的雙手，并將手咬成輕傷，家屬為其佩戴手套，患者仍不能自控咬手行為。

因病情出現反復，家屬自行調整用藥，然而患者病情非但沒有得到緩解，還出現其他不良反應，因而再次入院接受診斷和治療。

入院檢查：接觸被動，問話不答，更衣不合作；意識清，思維內容不暴露，注意力不集中；定力、感知覺、思維、智能等精神活動均不能正常檢查；情緒不穩定、行為怪異、反復啃咬自己雙手；時有大聲喊叫，不斷發出“啊啊”叫聲，表情痛苦，坐臥不安。

入院診斷：精神分裂癥。

入院治療：間斷肌內注射地西泮每次10mg，停用喹硫平，利培酮減量至每日白天1mg、晚上2mg，繼續服用苯海索每次2mg、每日2次。癥狀無明顯緩解、反復咬手，整日不眠。

考慮患者可能是藥物過量引起的不良反應，或代謝酶異常基因攜帶者，建議進行藥物基因檢測。

基因檢測結果：該患者CYP2D6基因型為*10/*10型，CYP2D6酶活性相對較弱，其他結果均正常。這表明患者屬于代謝酶異常中的慢代謝型，故應適當降低經CYP2D6代謝藥物的劑量。

用藥建議：減少利培酮劑量至每次1mg，每日2次。

減量后第2天，患者意識清醒，接觸改善，能簡單回答問題。減量后第3天接觸正常，思維條理清晰，咬手行為消失，治療合作，生活可自理，飲食睡眠正常。

來源：doi:10.3969/j.issn.2095-9346.2017.03.016

利培酮主要通過CYP2D6代謝為9-羥利培酮，二者血藥濃度的關系與療效及藥物不良反應相關。CYP2D6*10 等位基因突變導致CYP2D酶活性中等程度降低，影響活性成分血藥濃度。

荷蘭皇家藥物基因組學工作組(DPWG)建議該類患者降低利培酮劑量或換用不以CYP2D6為主要代謝途徑的藥物。

精神科患者藥物不良反應發生率較高，如果不使用藥物基因檢測，采用失誤法選藥，根據癥狀、不良反應對藥物劑量進行調整，勢必延長調藥周期，延誤治療。

精神科選藥靈活度大，用藥不良反應多，或與用藥個體基因多態性、體內代謝酶、受體轉運體的突變密切相關。用藥前進行基因檢測，可以為精神科藥物選用及用量進行指導，降低藥物不良反應發生率，增強依從性，從而提高臨床療效，實現個體化精準用藥。

抗精神疾病常見不良

奧氮平：便秘、嗜睡、體重增加、食欲增加、血糖升高、靜坐不能、頭暈等。

氯氮平：頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口干、便秘、體位性低血壓、心動過速。體重增加，血糖、血脂升高。嚴重不良反應為粒細胞缺乏癥及繼發性感染等。

思瑞康：頭暈、嗜睡、直立性低血壓、心悸、口干、食欲不振、便秘等。

氯丙嗪：體位性低血壓、心悸或心電圖改變。震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。月經失調、閉經。過敏性皮疹或剝脫性皮炎等。

利培酮：失眠、焦慮、易激惹、頭痛、口干、血清泌乳素升高、月經不調、視物模糊等。

奮乃靜：錐體外系副作用、口干、視物模糊等。長期大量服藥可引起遲發性運動障礙等。

安坦：口干、視物模糊等，偶見心動過速、惡心、嘔吐、尿潴留、便秘等。

阿立哌唑：嗜睡、頭疼、發熱等。

卡馬西平：白細胞減少、嗜睡、嘔吐、頭痛、意識模糊、惡心、皮膚過敏反應等。

丙戊酸鈉：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、可使血小板減少引起紫癜、出血和出血時間延長等。

文拉法辛：疲倦、高血壓、頭暈、食欲下降、便秘、惡心嘔吐、血清膽固醇增高等。

托吡酯：嗜睡、頭昏、疲乏、煩躁不安、體重下降、感覺異常、惡心、眼球震顫等。

碳酸鋰：早期表現為惡心、嘔吐、腹瀉、厭食等消化道癥狀，繼而出現肌無力、共濟失調、四肢震顫、嗜睡、意識模糊或昏迷等中毒征象等。

舍曲林：口干、多汗、眩暈、震顫、腹瀉、惡心、厭食、失眠、嗜睡、性功能障礙等。

齊拉西酮：主要為皮疹，多見體位性低血壓、心動過速、腹痛、感冒樣癥狀等。

帕利哌酮：QT間隙延長、遲發型運動障礙、高血糖和糖尿病、高催乳素血癥、認知和運動功能障礙、肌張力障礙、吞咽困難等。

氟哌啶醇：錐體外系反應較重且常見出現明顯的扭轉痙攣，吞咽困難，靜坐不能等。

舒必利：失眠、早醒、頭痛、煩躁、乏力、食欲不振，月經不調、閉經、體重增加等。

丁螺環酮：頭暈、頭痛、惡心、嘔吐及胃腸功能紊亂等。

氟伏沙明：嗜睡、眩暈、頭痛、失眠、緊張、激動、焦慮、厭食、便秘、口干、腹瀉、消化不良等。

氨磺必利：錐體外系癥狀（震顫、流涎、肌張力亢進、靜坐不能）、嗜睡、肝損等。

勞拉西泮：鎮靜、眩暈、乏力、步態不穩等。

基因檢測咨詢電話：

0351-4035887、13835116118

標簽： 不良反應 靜坐不能