重口味醫(yī)學(xué)科普！糞菌里的腸道病毒、真菌同樣很“重要”

將健康人糞便中的功能菌群，移植到患者胃腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。這是當(dāng)前在消化領(lǐng)域比較新潮且頗為引發(fā)關(guān)注的一個(gè)領(lǐng)域——糞菌移植（FMT）。

在眾多的功能菌群中，廣為人知的是腸道益生菌，但在腸道微生態(tài)里頭，除了細(xì)菌外，還有大量的病毒和真菌，在某些程度上，它們在糞便微生物移植治療腸道微生態(tài)紊亂的效果中，同樣扮演了至關(guān)重要的角色。近日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院受國際著名期刊《柳葉刀》子刊《柳葉刀 腸胃病學(xué)&肝臟病學(xué)》（Lancet Gastroenterology & Hepatology ）邀稿，以醫(yī)院為第一單位在線發(fā)表綜述，詳細(xì)闡述了腸道病毒和真菌在糞便微生物移植治療不同疾病中的作用。

該院左濤研究員、蘭平教授和吳小劍主任醫(yī)師為共同通訊作者，悉尼大學(xué)Siu Lam、該院白小武博士、愛爾蘭國立科克大學(xué)Andrey Shkoporov和哥倫比亞大學(xué)Heekuk Park為共同作者。

腸道微生態(tài)紊亂

可導(dǎo)致很多疾病發(fā)生

左濤研究員表示，人體多種疾病如艱難梭菌感染、肥胖癥、2 型糖尿病、壞死性小腸結(jié)腸炎、炎癥性腸病等，其實(shí)與腸道微生態(tài)紊亂密切相關(guān)。前文所提到的糞菌移植就是一種通過移植健康供體的糞便微生物制備液至患者腸道中，以達(dá)到重置患者腸道微生態(tài)、治療疾病的目的。腸道微生態(tài)中，除了細(xì)菌之外，還含有大量的病毒和真菌，也分別被統(tǒng)稱為腸道病毒群和真菌群。病毒組和真菌組對糞菌移植治療成功的影響直到最近才得到重視。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，腸道病毒群和真菌群在人體健康和疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色，尤其是在分均一致微生物移植定植和療效中其作用日益明顯。

該綜述詳細(xì)闡述了腸道病毒群和真菌群在治療不同疾病中扮演的不同角色。同時(shí)，文章也闡述了病毒群和真菌群的移植對宿主帶來利弊不同的影響。其中，噬菌體（細(xì)菌病毒）的移植和念珠菌（真菌）的移植在治療中扮演了尤其重要的角色。

腸道病毒、真菌也能用于特定病種治療

據(jù)介紹，人類腸道病毒組主要包括原核病毒（主要是噬菌體）和真核病毒。其中，噬菌體在胃腸道具有有溫和型和裂解型交替的生命周期，可以通過整合和裂解的方式影響腸道細(xì)菌的組成。健康的人類腸道病毒組由溫和型噬菌體控制，在宿主炎癥期間其可以從溫和型復(fù)制轉(zhuǎn)變?yōu)榱呀庑蛷?fù)制。由于腸道病毒組中噬菌體對真核病毒占有優(yōu)勢及其在調(diào)節(jié)細(xì)菌組組成中的直接作用和功能，噬菌體一直是大多數(shù)人類腸道病毒組研究關(guān)注的焦點(diǎn)。

糞菌移植的病毒以及細(xì)菌移植已被證明與多種疾病的療效相關(guān)，包括艱難梭菌感染、炎癥性腸病和造血干細(xì)胞移植后移植物抗宿主病。2019 年以來，已經(jīng)有一些使用無菌糞便濾液和糞便病毒移植的研究來闡述腸道病毒組在疾病治療中的作用，包括肥胖癥、2 型糖尿病、壞死性小腸結(jié)腸炎和抗生素后微生物群失調(diào)等。

另一方面，人體胃腸道含有豐富的真菌，統(tǒng)稱為腸道真菌群。宏基因組測序顯示真菌約占腸道微生物群的0.1%。研究表明，腸道含有超過50種真菌屬，其中念珠菌屬、酵母菌屬、枝孢菌屬和馬拉色菌屬最豐富。腸道常駐真菌與腸道細(xì)菌具有共生和拮抗性，共同來塑造宿主免疫力。腸道真菌已經(jīng)被證明與微生物組裝和免疫發(fā)育有因果關(guān)系。越來越多的證據(jù)表明腸道真菌群可以強(qiáng)烈地影響宿主免疫系統(tǒng)，這種相互作用與細(xì)菌活性相關(guān)。腸道真菌群失調(diào)在各種疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要的作用。這表明靶向腸道真菌群是一種很有前景的治療方法。

左濤表示，糞菌移植（FMT）治療疾病的主要功效是依靠復(fù)雜的人體細(xì)菌群-病毒群-真菌群-宿主免疫互作來實(shí)現(xiàn)。在未來的基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究中，將會進(jìn)一步揭示真菌和病毒在疾病治療中的作用，并由此指導(dǎo)進(jìn)一步的臨床轉(zhuǎn)化。

原文鏈接：

https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(21)00303-4/fulltext

采寫：南都記者 王道斌 通訊員 簡文楊 戴希安

標(biāo)簽： 腸道病毒 中的作用