“β-淀粉樣蛋白假說”被質(zhì)疑？綠谷制藥AD新藥指向新路徑

據(jù)《World Alzheimer Report 2018》統(tǒng)計，2018年全球有近5000萬AD患者，到2050年預計將增加至1.52億人。這對全球來說是極重的醫(yī)療負擔。目前，美國FDA批準的六種AD治療藥物均為癥狀改善藥物。這些藥物既不能減輕AD的病理變化，也不能延緩疾病的病程進展。

進入21世紀以來，全球各大公司的研發(fā)管線幾乎都圍繞“β-淀粉樣蛋白假說”和“Tau蛋白假說”這兩個理論基礎(chǔ)進行開發(fā)，但由于失敗案例實在太多，尤其是BACE和Aβ這兩個靶點上的高失敗率，使得從學術(shù)到藥物臨床實驗對“β-淀粉樣蛋白假說”不斷提出質(zhì)疑。令人欣喜的是，21世紀阿爾茨海默病新藥的研發(fā)，除了失敗，還有創(chuàng)新。隨著針對單一機制開展的藥物研發(fā)紛紛失敗，多種機制、多種病因、多種模式齊頭并進的研發(fā)思路，正在發(fā)出更多的聲音，甚至逐漸形成一股趨勢。比如，微生物組對大腦的影響越來越受到關(guān)注，針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，研究人員的目光已逐步轉(zhuǎn)向腸道微生物或者腸道免疫特征與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間聯(lián)系的研究。

2019年9月6日，中國科學院上海藥物研究所耿美玉課題組聯(lián)合上海綠谷制藥有限公司等研究團隊在Cell Research雜志上發(fā)表了題為Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression的研究論文。研究發(fā)現(xiàn)，在AD的進程中，腸道菌群失衡導致外周血中苯丙氨酸和異亮氨酸的異常增加，進而誘導外周促炎性Th1細胞的分化和增殖，并促進其腦內(nèi)侵潤。侵潤入腦的Th1細胞和腦內(nèi)固有的M1型小膠質(zhì)細胞共同活化，導致AD相關(guān)神經(jīng)炎癥的發(fā)生。同步，該團隊發(fā)現(xiàn)新型AD治療藥物甘露特鈉膠囊（九期一®）通過重塑腸道菌群平衡、降低外周相關(guān)代謝產(chǎn)物苯丙氨酸/異亮氨酸的積累，減輕腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，進而改善認知障礙，達到治療AD的效果。

值得提出的是，甘露特鈉膠囊作用機制的闡述毫無疑問為深度理解靶向腸道菌群作為治療AD新策略提供了重要的概念支持，為抗AD復雜疾病的藥物研發(fā)提供全新干預方法。

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