液體活檢或能更好地評價癌癥療效

前幾年，無創(chuàng)液體活檢概念剛被提出的時候，就受到醫(yī)療界的追捧，甚至有人稱其能夠成為常規(guī)活檢的一種可靠替代選項。

所謂的“液體活檢”，是通過檢測、分析血液中的游離腫瘤脫氧核糖核酸(DNA)片段，對患者進行早期篩查、診斷并監(jiān)測癌癥發(fā)展演變。這種技術(shù)成本低、易操作，并可避免傳統(tǒng)侵入性組織活檢所帶來的痛苦。

前不久，發(fā)表在Cancer Research的研究表明，通過測量循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA)，血液液體活檢為能夠準(zhǔn)確追蹤肺癌治療的應(yīng)答增添了證據(jù)，并且比傳統(tǒng)成像技術(shù)更能準(zhǔn)確地評估腫瘤生長或縮小。

“目前，實時、無創(chuàng)檢測腫瘤對靶向和免疫檢查點阻滯治療應(yīng)答的這一臨床需求尚未得到滿足。”美國約翰斯·霍普金斯金梅爾癌癥中心(Johns Hopkins Kimmel Cancer Center)的癌癥生物學(xué)聯(lián)合主任Victor Velculescu說，“我們的研究表明，使用血液樣本進行的測試將改變癌癥患者的治療方式，幫助患者更快更準(zhǔn)確地評估治療應(yīng)答，并避免不必要的毒性或無效治療。”

一項對28例晚期非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的研究中，進行抗EGFR(表皮生長因子受體)或抗HER2(人類表皮生長因子受體2)治療—— 一種靶向癌癥生長的療法，在之前及治療后定期采集血液樣本，所有患者均在約翰斯·霍普金斯大學(xué)或加州大學(xué)圣地亞哥分校附屬醫(yī)院就診，并都接受奧希替尼、mavelertinib、阿法替尼或厄洛替尼治療。分析血樣以檢測腫瘤脫落至循環(huán)血液中的ctDNA含量，并通過檢測腫瘤細胞中的基因突變和染色體變化來追蹤治療期間的腫瘤負(fù)荷情況。

最早在接受治療后的一周內(nèi)，20例對治療達到完全分子應(yīng)答效果的患者，其血液樣本中可檢測到的ctDNA近乎完全消除。8例對治療無應(yīng)答者，其ctDNA水平變化有限，并且無進展生存期顯著縮短。總體而言，患者對治療的應(yīng)答比CT成像早四周檢測到，且比CT成像更準(zhǔn)確。

研究人員表明，與用CT成像的患者相比，對CT穩(wěn)定或患有不可借助影像檢測疾病的患者進行ctDNA分析可以改善對其臨床結(jié)果預(yù)測。

“這些結(jié)果表明，早期評估靶向治療應(yīng)答的潛在價值，特別是當(dāng)CT成像結(jié)果處于客觀緩解和實際疾病進展之間的灰色區(qū)域時。”Kimmel Cancer Center 畢業(yè)的Alessandro Leal醫(yī)學(xué)博士說，使用ctDNA 變化的早期檢測將比此后的掃描更早發(fā)現(xiàn)應(yīng)答，且允許追蹤腫瘤突變。研究結(jié)果表明，檢測晚期癌癥的ctDNA可以比重復(fù)CT成像更準(zhǔn)確且無創(chuàng)。

“無創(chuàng)液體活檢識別腫瘤特異性變化，為各種臨床環(huán)境中不同癌癥類型監(jiān)測方法的廣泛實施提供了機會。”Kimmel Cancer Center的哲學(xué)博士Jillian Phallen說。

此外，在另外一項納入38例NSCL患者的研究中，包括約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)副教授，同時任Kimmel Cancer Center成員的Valsamo Anagnostou在內(nèi)的科學(xué)家們檢測了ctDNA和免疫血細胞的變化，以確定對抗PD-1療法的應(yīng)答，該療法增強了對癌細胞的免疫應(yīng)答。

這其中，9例對免疫療法有應(yīng)答的患者在開始治療后不久，其ctDNA水平完全降低。相反，12例無應(yīng)答者中，其ctDNA水平無顯著變化或增加。

通過ctDNA水平檢測的分子應(yīng)答能更準(zhǔn)確地預(yù)測這些患者的總體存活率——無分子應(yīng)答的患者比存在分子應(yīng)答者無進展期更短且總體存活率更低。總體而言，借助ctDNA檢測的腫瘤對治療的應(yīng)答比常規(guī)成像提前約9周發(fā)現(xiàn)。

Anagnostou及其同事還研究了這些患者血液中免疫細胞的變化。免疫細胞的擴增反映了治療緩解期間ctDNA的減少，表明循環(huán)血液中的ctDNA減少與有效的免疫應(yīng)答一致。

研究人員在一組早期NSCLC患者(此類患者在其腫瘤切除前均接受抗-PD1療法)中驗證了其發(fā)現(xiàn)。他們發(fā)現(xiàn)循環(huán)ctDNA分子應(yīng)答能夠準(zhǔn)確捕捉免疫治療的效果。研究還表明，免疫治療后腫瘤大小的減少與ctDNA水平的降低相關(guān)。

“常規(guī)成像并不總能快速捕捉到對免疫治療應(yīng)答的獨特時機和模式，這就更為迫切需要開發(fā)生物標(biāo)記物驅(qū)動方法的迫切需要，例如檢測血液樣本中的ctDNA含量。”Anagnostou 說，“免疫療法疾病進展的早期檢測打開了一扇機會之窗——液體活檢的變化或許能夠使耐藥患者被迅速識別并重新定向以接受替代療法。”