治愈艾滋又添新例？ “奇跡”或許將會(huì)由此打破

長(zhǎng)久以來(lái)，艾滋病給人們帶來(lái)了深深的恐慌。自從1978年發(fā)現(xiàn)艾滋病起，人類就沒(méi)能掙脫它的魔爪——這種“臭名昭著”的疾病在幾十年中席卷全球，至今全球累計(jì)感染人數(shù)近3700萬(wàn)[1]。

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從無(wú)藥可救到有效控制

艾滋病的可怕之處在于長(zhǎng)期潛伏和“借刀殺人”：艾滋病病毒(HIV)會(huì)慢慢進(jìn)攻病人的免疫系統(tǒng)，讓病人在許多原本不足為道的病原微生物面前失去還手之力。若不經(jīng)有效治療，一次小小感冒都可能致命。不僅如此，很多艾滋病患者還不得不承受來(lái)自自身和社會(huì)輿論的雙重壓力。

毫無(wú)疑問(wèn)，艾滋病已經(jīng)成為了重大公共衛(wèi)生問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題。

艾滋病引起了醫(yī)學(xué)界和社會(huì)的廣泛重視，人們漸漸找到了它的傳播途徑和預(yù)防措施。并且隨著“雞尾酒療法”的開(kāi)發(fā)和推廣，艾滋病患者的健康狀態(tài)和壽命都得到顯著提高。

圖丨HEALTH MATTERS

艾滋病從無(wú)藥可醫(yī)的致死病轉(zhuǎn)變?yōu)榭杀豢刂频穆圆。玫接行е委煹陌滩∪艘步K于能夠恢復(fù)到正常人的生活。

“雞尾酒療法”的本質(zhì)在于通過(guò)長(zhǎng)期服用混合的抗艾藥物，讓HIV病毒不再興風(fēng)作浪。

但要說(shuō)將HIV病毒從病人體內(nèi)徹底清除，全世界長(zhǎng)久以來(lái)卻僅有一人做到，他就是著名的“柏林病人”——蒂莫西·雷·布朗(Timothy Ray Brown)(詳見(jiàn)：世界首例被治愈的艾滋病人，經(jīng)歷了怎樣的奇跡?)。

“柏林病人”提莫西·雷·布朗。圖片來(lái)源：cbsnews.com/Gerard Julien

抗艾奇跡——柏林病人

布朗在29歲(1995年)時(shí)被確診患有艾滋病。本來(lái)，經(jīng)過(guò)了一系列抗HIV藥物治療和雞尾酒療法后，他的病情得到了有效控制。

將來(lái)自于具有艾滋病病毒抗性基因（CCR5缺失的純合子）捐贈(zèng)者的骨髓干細(xì)胞移植給了布朗

然而命運(yùn)弄人，2006年，布朗又檢測(cè)出了急性髓系白血病(AML)，在化療失敗后，命懸一線的布朗只能通過(guò)骨髓移植來(lái)做最后一搏。當(dāng)時(shí)，布朗的醫(yī)生想到了一種一舉兩得的治療方案——。

通過(guò)這種破釜沉舟般的治療方案，布朗的艾滋病和白血病最終都被治愈。他不再服用抗艾藥物，過(guò)去了十多年，他的體內(nèi)也沒(méi)有再檢測(cè)出艾滋病病毒。

由此，布朗成為了世界上第一例成功完全戰(zhàn)勝艾滋病的人。他的痊愈讓人們看到了徹底治愈艾滋病的一線曙光，也引出了CCR5抑制劑抗艾藥的產(chǎn)生。

盡管布朗治愈艾滋病的經(jīng)歷十分振奮人心，但不知為何，此后多年都沒(méi)人能用這種方法重復(fù)出相同的治療效果。這讓人們開(kāi)始懷疑，“柏林病人”或許只是一個(gè)“撞大運(yùn)”的極端個(gè)例。

圖片來(lái)源：cbsnews.com/Brendan Smialowski

“倫敦病人”現(xiàn)身——治愈艾滋又添新例？

直至最近，英國(guó)又報(bào)道出了一位“倫敦病人”。這位“倫敦病人”很可能成為繼“柏林病人”之后通過(guò)造血干細(xì)胞移植的方法徹底治愈艾滋病的第二個(gè)案例。這一案例登上了2019年3月5日的《自然》(Nature)雜志[2]。

“倫敦病人”曾于2012年確診為晚期霍奇金淋巴瘤，經(jīng)過(guò)3年治療后淋巴瘤進(jìn)一步惡化，在2015年決定嘗試造血干細(xì)胞移植來(lái)做最后一搏。

古普塔的治療團(tuán)隊(duì)制定的治療方案也是為他移植了來(lái)自具有艾滋病病毒抗性基因捐贈(zèng)者的骨髓干細(xì)胞

他遇到了倫敦大學(xué)學(xué)院的拉溫德拉·古普塔(Ravindra Gupta)。同“柏林病人”一樣，，目標(biāo)是同時(shí)治愈他的霍奇金淋巴瘤與艾滋病。

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的倫敦大學(xué)學(xué)院的病毒學(xué)家Ravindra Gupta。圖片來(lái)源：ucl

與“柏林病人”不同的是：雖然這兩次移植的干細(xì)胞均來(lái)自CCR5缺失的純合子(CCR5Δ32/Δ32)供者，但“柏林病人”布朗自己是CCR5缺失的雜合子(CCR5WT/Δ32)，而“倫敦病人”和絕大多數(shù)人一樣，屬于具有正常CCR5的野生型純合子。

其次，隨著移植理念的進(jìn)步，“倫敦病人”沒(méi)有進(jìn)行全身放療，使用的化療方案也較“柏林病人”更有針對(duì)性，最大限度減小了放化療的副作用，病人的“排異反應(yīng)”也較傳統(tǒng)方案減輕很多。

根據(jù)目前的隨訪，“倫敦病人”已取得了很好的抗艾效果：他已成功嵌合成CCR5Δ32/Δ32純合子，免疫細(xì)胞不再表達(dá)CCR5，且接受治療的16個(gè)月后不再服用抗艾藥物。

直到2019年2月，“倫敦病人”

他血清中HIV-1 RNA仍然維持在陰性水平，HIV-DNA也持續(xù)低于閾值。

倫敦病人的治療過(guò)程。圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[2]，謝nini漢化

新的希望

不過(guò)，研究團(tuán)隊(duì)也表示，現(xiàn)在說(shuō)“倫敦病人”的艾滋病已被“治愈”可能還為時(shí)過(guò)早，仍需要對(duì)他進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的觀察記錄，以確保病毒不會(huì)在未來(lái)死灰復(fù)燃。

“奇跡”或許將會(huì)由此打破。隨著更多類似病例的出現(xiàn)，患有惡性腫瘤需要骨髓移植的艾滋病患者會(huì)逐漸打開(kāi)“治愈艾滋“的大門(mén)。

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此外，也有其他的專業(yè)人士表達(dá)了他們對(duì)通過(guò)造血干細(xì)胞移植的方法治療艾滋病的看法：

諸如此類的報(bào)告可能有助于最終開(kāi)發(fā)一種治療艾滋病毒的方法。

來(lái)自卡迪夫大學(xué)傳染病學(xué)的安德魯·弗里德曼博士說(shuō)：通過(guò)造血干細(xì)胞移植的方法去治療全世界數(shù)百萬(wàn)艾滋病毒攜帶者顯然是不切實(shí)際的，但

這可能還需要許多年，而在此之前，重點(diǎn)仍應(yīng)放在及時(shí)診斷艾滋病和開(kāi)始終生聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療上(就說(shuō)前面說(shuō)到的雞尾酒療法)。

不管怎么說(shuō)，這樣的案例對(duì)于仍在與艾滋病抗?fàn)幍娜祟悂?lái)說(shuō)，無(wú)疑是增添了新的希望與信心。