轉(zhuǎn)基因猴 中科院昆明動(dòng)物所供圖
把人腦基因植入猴腦,會(huì)得出什么結(jié)果?來自中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),植入了人類大腦智力關(guān)鍵基因的恒河猴,顯示出工作記憶能力明顯提高的特征。
這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在3月27日的《國家科學(xué)評(píng)論》上,研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為,“對(duì)研究人類起源以及人類特有的腦疾病如老年癡呆等具有重要價(jià)值。”
這是科學(xué)界首次利用非人靈長類轉(zhuǎn)基因模型,研究人類特異的遺傳變異對(duì)人類智力起源的貢獻(xiàn)。研究工作是由中國科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員宿兵的團(tuán)隊(duì)與昆明理工大學(xué)、昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院、美國北卡羅來納大學(xué)等單位合作完成的。
當(dāng)人類的其他靈長類“近親”還在樹上活動(dòng)時(shí),人類卻開始直立行走、使用工具、創(chuàng)造文明。究其原因,科學(xué)家們認(rèn)為,一個(gè)重大節(jié)點(diǎn)是,人類在進(jìn)化過程中發(fā)生了一種獨(dú)特現(xiàn)象:幼態(tài)持續(xù)——通過身體發(fā)展的延遲,來保留住祖先的幼年特征。與“近親”相比,人類發(fā)育過程延緩,為大腦發(fā)育和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的可塑性提供了更長的時(shí)間窗口。
“人類區(qū)別于其他非人靈長類最顯著的特征,就是大腦容量顯著增加和認(rèn)知能力高度發(fā)達(dá)。”多年從事遺傳學(xué)研究的宿兵說,“但是,對(duì)于人類在進(jìn)化過程中,中樞神經(jīng)系統(tǒng)顯著變化的遺傳機(jī)制,人們一直不清楚。”
在宿兵看來,研究這一問題的一個(gè)有效手段,就是找出那些由于突變會(huì)導(dǎo)致人類大腦發(fā)育異常的基因。最典型的例子就是對(duì)人類原發(fā)性小頭癥發(fā)病機(jī)制的遺傳學(xué)解析。
早在2004年,宿兵的團(tuán)隊(duì)就對(duì)最早被鑒定出來的小頭癥基因MCPH1的分子進(jìn)化進(jìn)行了研究,并首次發(fā)現(xiàn)這種基因的蛋白序列在人類起源中發(fā)生了多個(gè)位點(diǎn)的特有變異。2013年,他們通過細(xì)胞功能實(shí)驗(yàn),進(jìn)一步證實(shí)了這些人類特異的序列變異會(huì)改變MCPH1對(duì)下游基因的調(diào)控模式,以及物種特異突變對(duì)這種調(diào)控作用的影響。研究者認(rèn)為,MCPH1基因可能在人類大腦的發(fā)育中有特殊的功能。
此后,他們開始了一項(xiàng)大膽的實(shí)驗(yàn),將人類基因MCPH1植入11只恒河猴腦中——目前有5只猴子存活。
通過核磁共振腦影像分析,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因猴有明顯的神經(jīng)細(xì)胞與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)成熟延遲的現(xiàn)象。更重要的是,與野生型對(duì)照猴相比,轉(zhuǎn)基因猴的工作記憶能力明顯提高。
“這說明大腦發(fā)育的延緩對(duì)轉(zhuǎn)基因猴的智力提升可能是有益的,類似于人類大腦發(fā)育的幼態(tài)持續(xù)現(xiàn)象。”宿兵說。
研究團(tuán)隊(duì)相信,他們的這一研究 “有助于認(rèn)識(shí)大腦發(fā)育疾病如自閉癥的病因,為潛在的治療方案提供有效線索”。不過,他們的論文也引起了爭議。
美國科羅拉多大學(xué)的遺傳學(xué)家詹姆斯·西卡拉認(rèn)為,“人類基因永遠(yuǎn)都不應(yīng)該被移植到猿類身上”。
他擔(dān)心,這種研究不僅涉及“倫理道德和動(dòng)物權(quán)利”,而且“試驗(yàn)的成功可能會(huì)導(dǎo)致更加極端的基因編輯改造”。他和他的同事在2010年寫過一篇論文探討這一問題。他們認(rèn)為,使猿類“人化”會(huì)帶來傷害。
詹姆斯·西卡拉指出,這些猴子只有5只存活,“它們大腦大小和記憶力是否真正與正常猴子不同,還很難得出確切結(jié)論”。
對(duì)此,宿兵表示,他“同意不應(yīng)該改變?cè)愁惖拇竽X,因?yàn)樗鼈兣c人類如此接近”。但他強(qiáng)調(diào),“盡管它們的基因組與人類的基因組很接近,但仍有數(shù)以千萬計(jì)的差異”,通過植入少量人類基因,猴子不可能就會(huì)因此變成“猴子以外”的生物。
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