創(chuàng)舉！科研團隊發(fā)現(xiàn)影響非小細胞肺癌化療耐藥的新機制

圖為發(fā)表論文截圖。　中科院昆明動物研究所供圖

中新網(wǎng)昆明2月25日電 中國科學(xué)院昆明動物研究所官網(wǎng)25日發(fā)布消息：近日，中科院動物進化與遺傳前沿交叉卓越創(chuàng)新中心、昆明動物研究所陳勇彬團隊在《Theranostics》上發(fā)表論文，報道了PAQR4通過抑制Nrf2的泛素化降解來促進非小細胞肺癌化療耐藥的新機制，提示靶向PAQR4可能為非小細胞肺癌化療耐藥患者提供新的治療方案。

肺癌是世界上發(fā)病率和死亡率極高的惡性腫瘤之一，而其中大約80～85%都是非小細胞肺癌患者，其5年生存率僅為15%。近年來，盡管肺癌的臨床治療手段日益豐富并取得了巨大進步，但由于眾多患者確診時已達晚期并對化療耐受，未能達到預(yù)期治療效果。

在此研究中，研究團隊前期通過整合組學(xué)的方法，發(fā)現(xiàn)PAQR4在非小細胞肺癌組織和細胞中高表達，并于臨床患者的預(yù)后負相關(guān)。在腫瘤細胞中敲低PAQR4表達，可以顯著抑制腫瘤細胞的增殖能力。

圖為研究成果。　中科院昆明動物研究所供圖

進一步研究發(fā)現(xiàn)，PAQR4能與E3泛素連接酶Keap1一起競爭結(jié)合耐藥相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Nrf2，從而抑制了Nrf2由Keap1介導(dǎo)的泛素化降解過程。Nrf2穩(wěn)定表達并在細胞核中積累，激活了一系列抗氧化應(yīng)激及耐藥相關(guān)基因的表達。

該研究發(fā)現(xiàn)了調(diào)控Nrf2轉(zhuǎn)錄因子泛素化修飾及蛋白穩(wěn)定性的新機制，提示未來篩選特異性靶向抑制PAQR4功能的先導(dǎo)化合物并聯(lián)合化療藥物進行治療，可以取得更好的臨床療效。