精準(zhǔn)治療，我國正繪制結(jié)核耐藥基因圖譜

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□ 科普時(shí)報(bào)記者 羅朝淑

剛過而立之年的盧女士怎么也沒有想到，單位不久前的一次體檢，竟然檢出她可能患過肺結(jié)核，然而此前她卻沒有任何癥狀。

但在現(xiàn)實(shí)生活中，很多結(jié)核患者就沒有盧女士這樣幸運(yùn)了。

國家傳染病醫(yī)學(xué)中心辦公室副主任、上海復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主治醫(yī)師孫峰博士，2020年下半年在云南調(diào)研時(shí)，曾見到了3個(gè)耐藥結(jié)核病患者：一個(gè)15歲的女學(xué)生，剛過完生日，卻被診斷出患有耐藥肺結(jié)核，只能休學(xué)在家；一個(gè)28歲的小伙子，畢業(yè)后找到了一份不錯(cuò)的工作，卻因?yàn)楦忌夏退幏谓Y(jié)核的父親同住，不幸感染；還有一個(gè)24歲的醫(yī)務(wù)工作者，也被診斷出患了耐藥肺結(jié)核，再難勝任工作。

我國每年新發(fā)6.5萬例耐藥結(jié)核

“這3例患者的故事也是我國每年6.5萬新發(fā)耐藥結(jié)核病患者的真實(shí)寫照。”孫峰告訴科普時(shí)報(bào)記者，結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的疾病。結(jié)核分枝桿菌可以侵犯人體多種臟器，不過以肺部感染即肺結(jié)核最為常見。全球70億人中，有四分之一的人都在和結(jié)核分枝桿菌共存，但絕大部分人都不會(huì)發(fā)病。這是因?yàn)榻Y(jié)核分枝桿菌進(jìn)入人體后，會(huì)尋找合適的地方安營扎寨，暗中蟄伏。當(dāng)人體免疫力強(qiáng)時(shí)，它可以默默潛伏，不動(dòng)聲色；但當(dāng)人體免疫力下降時(shí)，有5%—10%的人，其體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌就會(huì)伺機(jī)而動(dòng)，迅速繁殖，并對人體展開攻擊。

全球每天有超過4100人因結(jié)核病喪生。而我國是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)的國家之一，一個(gè)結(jié)核病患者在密切生活的圈子中可以傳染10—15個(gè)人。

孫峰說，對于普通肺結(jié)核，國家會(huì)向患者提供免費(fèi)藥物，大多數(shù)情況下患者也基本能被治愈。但對耐藥肺結(jié)核，這些藥物卻無濟(jì)于事，患者接受的只是一些不完美卻不得已的治療方案或藥物。

“耐藥結(jié)核防控是結(jié)核病防控的硬骨頭，其治療率和治療成功率都有很大的提升空間。”孫峰說。

規(guī)范治療和合理管理是兩大法寶

孫峰介紹，耐藥結(jié)核病產(chǎn)生主要來源于兩個(gè)方面：一是由于治療不當(dāng)產(chǎn)生的獲得性耐藥，二是被耐藥結(jié)核病人攜帶的耐藥結(jié)核菌傳播感染導(dǎo)致。如果出現(xiàn)咳嗽、咳痰兩周以上，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院檢測是否感染了肺結(jié)核。

孫峰說：“一旦確診為肺結(jié)核，應(yīng)按醫(yī)囑規(guī)范完成治療，這是預(yù)防發(fā)展為耐藥肺結(jié)核最好的措施。目前，肺結(jié)核的主要檢查項(xiàng)目有痰涂片和X光胸片檢查等。但要想準(zhǔn)確診斷耐藥肺結(jié)核，除了上述兩種檢查外，還要進(jìn)行痰培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)進(jìn)行確診。不過，痰培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)耗時(shí)較長，采用基因檢測方法可快速明確診斷。”

孫峰認(rèn)為，規(guī)范治療和合理管理是終結(jié)耐藥結(jié)核的兩大法寶。一旦被診斷為肺結(jié)核，應(yīng)立即服藥、多藥聯(lián)用，治療也一定要規(guī)范用藥，不能隨意中斷。

“一些患者服藥一段時(shí)間后，癥狀減輕了就不愿意繼續(xù)服藥了，這樣很容易導(dǎo)致耐藥，從而發(fā)展為耐藥肺結(jié)核。再次發(fā)病就需要更長的治療時(shí)間和更高的醫(yī)療費(fèi)用，而且治療效果更差。”孫峰說。

在結(jié)核病診療方面，近年來，除了新的診斷工具不斷問世，還有2個(gè)抗結(jié)核新藥也在國內(nèi)外獲批。其中，貝達(dá)喹啉是全球45年來研發(fā)的首個(gè)抗結(jié)核新藥，具有全新的結(jié)核菌殺菌作用機(jī)制，已成為目前耐藥肺結(jié)核患者治療的新希望。

利用快速耐藥檢測技術(shù)繪制結(jié)核耐藥基因圖譜

“我國新發(fā)肺結(jié)核患者這幾年每年高達(dá)80多萬例，占全球比例最高，如此大量的患者，在無法進(jìn)行有效隔離的情況下，會(huì)存在非常大的隱憂。尤其是耐藥性肺結(jié)核不容易被發(fā)現(xiàn)，而且大家主動(dòng)篩查的意識還很缺乏，很多病患等到開始吐血，才意識到自己的病。這時(shí)候治療為時(shí)已晚，并且極有可能已經(jīng)傳染給了身邊人。”孫峰認(rèn)為，終結(jié)耐藥結(jié)核病的問題，最終要靠科技來解決。

科技能為耐藥結(jié)核病防治做點(diǎn)什么？孫峰認(rèn)為，第一個(gè)關(guān)鍵技術(shù)是利用快速的耐藥檢測技術(shù)，繪制結(jié)核耐藥基因圖譜。

“作為傳染科醫(yī)生，我們在治療耐藥結(jié)核病患者的時(shí)候，最大的敵人就是藏在患者體內(nèi)的耐藥結(jié)核菌。”孫峰說，“如果把治療比喻成一個(gè)戰(zhàn)場，在原來缺乏科技支撐的時(shí)候，我們花了大量人力、財(cái)力，殺敵一千，卻自損八百，最后還不一定能把仗打贏。但如果有一個(gè)偵察系統(tǒng)，讓我們提前了解敵人的要害或薄弱處在哪里，就能安排一些奇兵去重點(diǎn)突破。耐藥檢測技術(shù)就是這樣一個(gè)偵察系統(tǒng)，讓我們提前發(fā)現(xiàn)什么樣的藥物對病人更有效，進(jìn)而給患者提供更精準(zhǔn)高效的治療方案。”

第二個(gè)關(guān)鍵技術(shù)是建立現(xiàn)代化的大數(shù)據(jù)管理平臺，處理結(jié)核病患者各方面的數(shù)據(jù)。受新冠肺炎疫情中流調(diào)方式的啟發(fā)，孫峰和同事們搭建了一個(gè)現(xiàn)代化的大數(shù)據(jù)管理平臺和體系，讓每個(gè)患者的資料和動(dòng)態(tài)能準(zhǔn)確便捷地記錄在案，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、調(diào)度和分析。

“這有點(diǎn)像快遞追蹤系統(tǒng)，現(xiàn)在我即使在上海，也可以即時(shí)知道每個(gè)病人現(xiàn)在的治療細(xì)節(jié)。”孫峰說，“有了這兩個(gè)工具的支撐，我們就可以把對耐藥結(jié)核的治療理念大范圍推廣開來。”

標(biāo)簽： 耐藥結(jié)核病 結(jié)核分枝桿菌 基因圖譜