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科普時(shí)報(bào)訊(記者吳純新)武漢大學(xué)人民醫(yī)院李艷、王高華、劉忠純研究團(tuán)隊(duì),近日在國際著名期刊《細(xì)胞代謝》在線發(fā)表最新研究論文,闡明腸道中的3β-羥基類固醇脫氫酶(3β-HSD)在女性抑郁癥發(fā)病機(jī)理中的潛在作用。這項(xiàng)研究成果為臨床女性抑郁癥的預(yù)防和診療,提供了理論依據(jù)和新的潛在治療靶點(diǎn)。
既往研究表明,女性抑郁癥患者雌二醇水平更低,但雌二醇降低的原因尚不清楚。前期研究發(fā)現(xiàn),女性抑郁癥發(fā)病率大約是男性兩倍,這種性別差異與雌二醇水平的變化有關(guān)。雌二醇對于維持健康情緒很重要。在對嚙齒動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),低血清雌二醇水平可誘導(dǎo)抑郁樣行為。一些研究觀察認(rèn)為,絕經(jīng)前女性抑郁癥患者的雌二醇水平下降,然而對這種下降的原因仍未完全了解。
在人類和動(dòng)物中,雌激素主要在卵巢中合成。雌激素來源于膽固醇和孕烯醇酮,并轉(zhuǎn)化為雄烯二酮和睪酮,它們是雌二醇的直接前體。雌二醇經(jīng)肝臟代謝后,通過膽道排泄到腸道,部分被重新吸收回血液。腸道微生物可以通過改變其活性與非活性形式的比例,來增加血清類固醇激素水平。
盡管有證據(jù)表明腸道菌可能參與了抑郁癥的發(fā)病,但其具體機(jī)理還不明確。上述研究團(tuán)隊(duì)利用體外降解實(shí)驗(yàn),證明女性抑郁癥患者的糞便菌群對雌二醇的降解能力。
該研究團(tuán)隊(duì)從女性抑郁癥患者的糞便菌群中分離出一種細(xì)菌。體外實(shí)驗(yàn)表明,該菌具有雌二醇降解能力,將該菌灌胃給小鼠,小鼠血清雌二醇降低并出現(xiàn)抑郁樣行為,而用抗生素去除小鼠腸道中的該菌后,血清雌二醇水平恢復(fù),抑郁樣行為得到改善。
該菌如何通過降低血清睪酮導(dǎo)致抑郁樣行為?為了揭示這個(gè)問題,研究人員利用全基因組測序技術(shù),找到可能的雌二醇降解酶3β-HSD的序列。研究人員還發(fā)現(xiàn),女性抑郁癥患者糞便菌群中3β-HSD序列的豐度,高于健康對照組。
通過分離雌二醇降解菌,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)腸道菌表達(dá)的3β-HSD能導(dǎo)致宿主血清雌二醇降低和抑郁樣行為,表明腸道中的3β-HSD酶在女性抑郁癥發(fā)病機(jī)理中的潛在作用。
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