環(huán)球短訊！中和納米抗體技術(shù)動態(tài)評估藥物作用

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在眾多病毒防治方法中，中和納米抗體技術(shù)近年來異軍突起。但中和納米抗體防治病毒的作用機理，以及效果形成過程，過去只能通過結(jié)果來反向推斷，缺乏一種可動態(tài)實時觀察評價的有效手段。

在新冠肺炎疫情暴發(fā)后，科研人員開始將中和納米抗體技術(shù)應(yīng)用于新冠病毒的研究中。在新冠病毒感染人體的過程中，刺突蛋白（S）起著重要作用。該蛋白主要包括S1和S2兩個亞基，其中S1亞基的C端受體結(jié)合域（RBD）負責結(jié)合人體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2），S2亞基則在新冠病毒和人體細胞膜的融合中起著重要作用。打個形象的比喻，ACE2是控制病毒進入人體細胞的“鎖”，而RBD就是那把量身定做的“鑰匙”。如果有什么辦法能把“鎖孔”一直擋住，這把“鑰匙”也就不能發(fā)揮作用了。而中和納米抗體就是這樣一塊能擋住鎖孔的“擋板”。

一直以來，正電子發(fā)射斷層掃描（PET）成像技術(shù)以其無創(chuàng)性、可視化的優(yōu)點，被認為是核醫(yī)學最先進的分子影像技術(shù)，在診斷腫瘤、心腦血管，以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域發(fā)揮著越來越大的作用。那么，能不能將其應(yīng)用于新冠病毒的研究，實現(xiàn)對新冠病毒作用機制的實時動態(tài)觀察？

北京大學腫瘤醫(yī)院研究團隊日前將該技術(shù)與中和納米抗體技術(shù)相結(jié)合，成功研發(fā)出RBD受體型靶向新型核素探針——中和納米抗體探針，利用分子影像學手段特異性地定位RBD在小鼠體內(nèi)的分布，實時監(jiān)測生物體內(nèi)病毒感染部位的情況，精確掌握病毒在體殘留，從而實現(xiàn)持續(xù)動態(tài)評估中和納米抗體對治療感染的藥效學作用。

該研究同時發(fā)現(xiàn)，通過占位阻斷該區(qū)域與人體ACE2的結(jié)合過程，中和納米抗體可與新冠病毒RBD部位結(jié)合，阻止新冠病毒在生物體內(nèi)感染，從而起到中和新冠病毒的作用。該探針在體內(nèi)外對新冠病毒的RBD區(qū)域具有高親和力，并且具有優(yōu)良的放射化學性質(zhì)，它結(jié)合PET成像技術(shù)，為病毒機制的深入研究提供了圖像結(jié)果，使病毒感染研究的視覺化成為現(xiàn)實。另外，對小鼠的PET研究表明，該探針在體內(nèi)能通過腎臟和泌尿系統(tǒng)快速排出，安全性較高。

總的來說，中和納米抗體探針開創(chuàng)了一種無創(chuàng)性和高靈敏度的可視化成像方法，提供了整個生物體動態(tài)狀況的實時信息，有望監(jiān)測甚至預測生物體對新冠治療藥物或新冠疫苗的響應(yīng)。

業(yè)界評價認為，該中和納米抗體探針“有望用于確定生物體感染后的RBD殘留，評估其他中和納米抗體的治療效果，指導感染期間的精準治療”。

（作者系北京大學腫瘤醫(yī)院研究員）

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