當(dāng)前快報:科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種蛋白質(zhì)“開關(guān)”，有望解決與年齡相關(guān)的視力喪失

最近發(fā)表在《生物物理學(xué)雜志》上的研究，正在幫助揭示黃斑變性的分子秘密，黃斑變性導(dǎo)致幾乎90%的與年齡相關(guān)的視力喪失。該研究描述了黃斑變性與年齡有關(guān)的疾病（如阿爾茨海默氏癥和動脈粥樣硬化）的相關(guān)血液蛋白的靈活結(jié)構(gòu)。

“由于血液在全身流動的方式不同，血液中的蛋白質(zhì)處于恒定且不斷變化的壓力之下。”馬拉西說，“例如，與心臟周圍的大動脈相比，血液通過眼睛中的小血管流動得更慢。血液蛋白質(zhì)需要能夠?qū)@些變化做出反應(yīng)，這項研究為我們提供了關(guān)于它們?nèi)绾芜m應(yīng)環(huán)境的基本事實，這對于將這些蛋白質(zhì)用于未來的治療至關(guān)重要。”

我們的血液中有數(shù)百種蛋白質(zhì)，但研究人員專注于玻連蛋白，這是蛋白質(zhì)中最豐富的一種。除了在血液中以高濃度循環(huán)外，玻連蛋白還存在于細(xì)胞之間的支架中，也是膽固醇的重要成分。

【資料圖】

玻連蛋白是許多與年齡有關(guān)的疾病的關(guān)鍵因素，但對于Marassi的團(tuán)隊來說，最有希望的目標(biāo)是黃斑變性，它影響了美國多達(dá)1100萬人。預(yù)計到2050年，這一數(shù)字將翻一番。

“這種蛋白質(zhì)是黃斑變性的重要目標(biāo)，因為它會在眼睛后部積聚，導(dǎo)致視力喪失。阿爾茨海默病患者的大腦和動脈粥樣硬化患者的動脈中也出現(xiàn)了類似的沉積物，Marassi說。“我們想了解為什么會發(fā)生這種情況，并利用這些知識開發(fā)新的治療方法。”

為了解決這個問題，研究人員想要了解蛋白質(zhì)如何在不同溫度和不同壓力水平下改變其結(jié)構(gòu)的。

“確定蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)是確定其功能的最重要部分。”Marassi補(bǔ)充道。

通過詳細(xì)的生化分析，研究人員發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)可以在壓力下微妙地改變其形狀。這些變化使其更容易與血液中的鈣離子結(jié)合，研究人員認(rèn)為這會導(dǎo)致黃斑變性和其他與年齡相關(guān)的疾病特征性的鈣化斑塊沉積物的堆積。

“這是對分子結(jié)構(gòu)的非常微妙的重排，但它對蛋白質(zhì)的功能有很大的影響，”Marassi說。“我們在結(jié)構(gòu)和機(jī)制水平上對蛋白質(zhì)了解得越多，就越有可能成功地針對它進(jìn)行治療。”

這些結(jié)構(gòu)見解將簡化黃斑變性治療的開發(fā)，因為它將允許研究人員及其生物技術(shù)行業(yè)的合作伙伴定制設(shè)計抗體，選擇性地阻斷蛋白質(zhì)的鈣結(jié)合，而不會破壞其在體內(nèi)的其他重要功能。

“將其轉(zhuǎn)化為臨床治療需要一些時間，但我們希望在幾年內(nèi)有一種有效的抗體作為潛在的治療方法，”Marassi說。“而且由于這種蛋白質(zhì)在血液中如此豐富，因此我們甚至還不知道這種新知識可能還有其他令人興奮的應(yīng)用。”

本文來自： 賢集網(wǎng)

標(biāo)簽： 黃斑變性 研究人員 玻連蛋白 治療方法 動脈粥樣硬化