首次發(fā)現(xiàn)胃癌組織中的“幫兇” 可作為潛在聯(lián)合治療靶點

近日，復旦大學基礎醫(yī)學院教授徐潔杰團隊在一項納入795名(上海中山醫(yī)院隊列409人、癌癥基因組圖譜隊列341人、免疫治療隊列45人)胃癌患者的大樣本、多中心研究中發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中以往被認為在慢性炎癥中起關鍵作用的分子白細胞介素-1受體1(IL-1R1)，在誘導胃癌的局部免疫抑制以及治療抵抗中發(fā)揮關鍵的“幫兇”作用，并通過多隊列驗證，首次發(fā)現(xiàn)IL-1R1分子的表達水平與患者的治療響應性之間存在密切聯(lián)系，因此可作為指導胃癌患者個體化治療的新型輔助因子，是潛在的聯(lián)合治療靶點。這為胃癌患者的個體化治療策略選擇提供了嶄新的思路。相關論文已發(fā)表于《腫瘤免疫治療雜志》。

胃癌是一種具有高度異質性的腫瘤，且不同患者之間存在著極大的個體差異性。只有采取個體化精準治療才有可能取得最好的效果。

目前，胃癌患者的術后生存評估、化療反應性預測、以及對化療不敏感患者的治療方案選擇仍是困擾臨床醫(yī)生的三大難題。近年來，免疫治療的興起為胃癌患者的治療提供了新的策略，然而僅有20%的患者對這一療法有效。

“對腫瘤微環(huán)境的進一步解析，并著眼于關鍵分子的功能研究是胃癌治療中急需解決的問題。”徐潔杰說。

研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中的“幫兇”IL-1R1的高水平表達參與了與腫瘤惡化相關巨噬細胞的“招募”，抑制免疫力，并且削弱了胃癌微環(huán)境中原本起殺傷作用的CD8+ T細胞的抗腫瘤免疫反應，其耐藥的特征表現(xiàn)在，IL-1R1高表達的患者，對靶向CD8+T細胞的免疫檢查點的抑制藥物帕博利珠單抗沒有作用，即IL-1R1通過介導胃癌免疫逃逸，促進胃癌耐藥。

同時，由于化療藥物的起效不僅僅因為其本身對癌細胞的直接殺傷，也依賴于對機體免疫細胞的重新激活，讓它們幫助去掃蕩殘余的癌細胞，而IL-1R1高表達的患者由于缺乏免疫系統(tǒng)的“補刀”作用，對于輔助化療同樣不敏感。因此，通過檢測胃癌患者組織標本中IL-1R1的表達水平即可判斷患者對于免疫檢查點抑制藥物帕博利珠單抗及化療藥物的響應性。(作者：張思瑋 陸琦)

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