便秘是帕金森病的最早癥狀

專家：航空總醫院神經內科主治醫師劉楠，科室主任、主任醫師邢巖

想必大家都已十分清楚帕金森病是運動障礙性疾病中最常見的疾病，該病臨床上表現為運動遲緩、靜止性震顫、肌張力增高以及姿勢平衡障礙等運動癥狀，但可能并不知道帕金森病在運動癥狀出現之前數年或者數十年就會出現非運動癥狀，如便秘、嗅覺減退、快速眼動睡眠行為障礙、焦慮抑郁、肢體疼痛、執行功能下降、注意力不集中等表現。

其中，胃腸道功能障礙是PD（帕金森?。┗颊咦畛Ｒ姷姆沁\動癥狀之一，常早于運動癥狀的出現，便秘可早于PD運動癥狀15年左右出現[1]，80% ~90%的帕金森病患者存在便秘。為什么PD患者在前驅期出現便秘？近些年研究者們提出了帕金森病腸道起源學說，研究發現在伴有便秘的早期PD患者的腸組織活檢中發現腸黏膜下神經叢有突觸核蛋白的沉積，并且隨著病情進展，逐漸沿迷走神經由腸道神經系統向上累及至中樞神經系統。當然，便秘癥狀貫穿PD每個階段，當中樞神經系統多巴胺能神經元損傷時，會抑制腸蠕動，可影響胃腸道運動和分泌動能，導致胃腸道運動減弱，結腸運動延遲，從而發生便秘。此外，神經變性導致肌張力障礙，這可能會導致直腸、肛門肌肉不協調，從而出現出口梗阻。因此，腸道與中樞神經系統存在雙向調節，通過腸-腦軸和腦-腸軸調節腸道，進而改變腸道微環境，影響腸道功能。事實上，PD胃腸道癥狀遠不止便秘，PD常影響到整條胃腸道的結構和功能，表現出口咽癥狀(流涎,吞咽困難)、胃排空延緩(胃輕癱)及腸易激等多種胃腸道癥狀。此外，PD患者的便秘還與左旋多巴藥物有關，研究發現初始治療的PD患者經過左旋多巴藥物治療后便秘發生率增加，還有抗膽堿藥有明確的致便秘的作用，藥物使腸道運動功能下降，從而有加重便秘的可能，而且藥物會使唾液分泌減少，再加上缺乏體育鍛煉，膈肌、腹部肌肉的緊張度下降，粗纖維和液體攝入減少會致便秘。另外，對于有帕金森家族史的早發型PD患者，研究發現非運動癥狀也十分常見，建議有便秘病史的這類人群應早期進行基因學篩查以及密切隨診觀察，若是出現了運動癥狀應早期予以抗帕金森病的藥物干預提早進行疾病修飾治療。

PD便秘癥狀以排便次數減少、排便間隔時間大于2天、排便時間長于30min，還包括排便努掙、每周至少1次排便不盡感或梗阻感及慢性瀉劑依賴、腹痛等[2]。Abbott[3]等研究發現，每天排便少于1次者較每天排便1、2次及２次以上者，PD的發病風險分別增加2.7、4.1、4.5倍，由此可見，便秘可顯著增加PD的發病風險。國際上運用克里夫蘭便秘評分量表（Clevland Constipation Score，CCS）對帕金森病患者進行評分，CCS評價的便秘嚴重程度與患者的帕金森病Hoehn＆Yahr分期（H-Y）、確診帕金森病的時間相關，即H-Y分期嚴重的、帕金森病程長的患者便秘程度重，而與患者的年齡、性別無關。

雖然PD患者有排便困難、排便次數減少與普通老年人便秘相似，但后者發生便秘的特點如下：由個人生活習慣引起的單純性便秘，粗纖維食物的缺少、進食過少或食品過于精細，對結腸運動刺激減少、骨關節或者偏癱等疾病導致運動量減少，尤其是在老年住院患者中很常見；出口梗阻造成的功能性便秘，例如直腸平滑肌動力障礙、肛門內括約肌功能不良、盆底肌肉功能障礙等原因造成食物殘渣在直腸內停留時間過長，也包括腸激惹綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)；由全身性疾病及肛直腸等器質性疾病引發的器質性便秘；由服用藥物引發的藥物性便秘如治療消化系統疾病的藥物法莫替丁、奧美拉唑、阿托品等，以及內分泌、神經系統、心血管系統的藥物。治療這些老年便秘可通過合理調節膳食結構、多運動、恢復正常排便行為或者停用導致便秘的藥物、使用瀉藥、甚至外科治療等有效緩解和改善便秘情況。但PD患者使用上述治療措施療效甚微。

綜上所述，帕金森病便秘癥狀早在PD典型癥狀出現之前可能已存在，便秘是帕金森病早期癥狀之一，隨著人口老齡化的進展，帕金森病便秘的發病率逐年提高，嚴重影響患者的生活質量，對患者家庭和社會帶來了沉重負擔。因此，我們今后需要重視帕金森患者的非運動癥狀管理，通過物理、藥物、中醫針灸以及生物反饋訓練等多種治療手段的應用，更大程度地為廣大帕金森患者服務，提高患者的生活質量。

References

[1] Fasano A VNP, Liu LW LAE, Pfeiffer RF. Gastrointestinal dysfunction in Parkinson’s disease. Lancet Neurol.. 2015. 14(6): 625-39.

[2] 陸春霞 徐斌. 帕金森病便秘的研究進展. 現代中西醫結合雜志. 2015. (22).

[3] Gao X, Chen H, Schwarzschild MA, Ascherio A. A prospective study of bowel movement frequency and risk of Parkinson"s disease. Am J Epidemiol. 2011. 174(5): 546-51.

標簽： 帕金森病 中樞神經系統 左旋多巴